Azaperone e sua associação com xilazina ou dexmedetomidina em suínos / Azaperone and its association with xilazina or dexmedetomidina in swines

O estudo objetivou avaliar o efeito sedativo do azaperone e de sua associação com a xilazina ou dexmedetomidina na espécie suína, assim como verificar a possibilidade de o agente butirofenônico contrabalançar os efeitos causados pelos agonistas α2-adrenérgicos nos parâmetros cardiovasculares. Foram estudados 18 suínos hígidos da linhagem Dambread X MS 50, de 50 dias de idade, pesando 17,3kg (±1,7). Todos os animais foram submetidos a anestesia com isofluorano para instrumentação necessária ao protocolo experimental e, 30 minutos após a recuperação anestésicas, os parâmetros basais foram mensurados e os animais alocados aleatoriamente em três grupos de seis animais cada: GA (Azaperone 2mg kg-1 + Cloreto de sódio 0,5ml - IM), GAD (Azaperone 2mg kg-1 + Dexmedetomidina 3µg kg-1 - IM), GAX (Azaperone 2mg kg-1 + Xilazina 2mg kg-1 - IM). Os parâmetros foram novamente avaliados aos 15, 30, 45 e 60 minutos após administração dos fármacos correspondentes aos grupos do estudo. A frequência cardíaca teve seus valores reduzidos em todos os grupos, porém essa redução foi maior no GAX. Durante o estudo não foi observado efeito bifásico sobre a pressão arterial, com hipertensão seguida de hipotensão. O GAX apresentou redução de PaO2 e aumento de PaCO2, assim como observou-se melhor efeito sedativo nesse grupo. Os resultados permitem concluir que a associação de azaperone com xilazina promoveu melhor sedação e miorrelaxamento e menor resposta a estímulos.

The aim of this study was to evaluate the sedative effects of azaperone and its association with xylazine or dexmedetomidine in swine, as well as verifying the possibility of the butyrophenone agent to counterbalance the effects caused by α2-adreneceptor agonists on the cardiovascular and hemodynamic parameters. For this, eighteen healthy swines of the Dambread X MS 50 lineage aged 50 days-old, weighing around 17.3kg (±1.7) were used. All animals were submitted an isoflurane anesthesia by face mask throughout the period of instrumentation. Basal parameters were measured 30 minutes after recovering from general anesthesia. All swines were randomly assigned into three groups of six animals each: AG (azaperone 2mg kg-1 + sodium chloride 0.5ml - IM), ADG (azaperone 2mg kg-1 + dexmedetomidine 3µg kg-1 - IM) and AXG (azaperone 2mg kg-1 + xylazine 2mg kg-1 - IM). Parameters were again measured at the following times: 15, 30, 45 and 60 minutes after administrating the corresponding drugs to each group. The heart rate had its values reduced in all groups; however this reduction was more significative in AXG. During the study was not observed a biphasic effect over the arterial pressure with an initial increase followed by a gradual decrease. AXG presented reduction of PaO2 and an increase in PaCO2 as well as a better sedative effect. The results allow to conclude that the association of azaperone with xylazine promoted a better tranquilization and muscular relaxation.

Cinqüenta anos de medicamentos antipsicóticos em psiquiatria: III. fenotiazinas piperidínicas / Fifty years of antipsychotic drugs in psychiatry: III. piperidine phenothiazines

Na iminência de uma nova era na terapêutica psiquiátrica com a redescoberta da clozapina e a introduçäo dos novos antipsicóticos atípicos, é tempo de um inventário das substâncias desenvolvidas nos últimos cinqüenta anos. É feito um breve histórico dos antecedentes dos antipsicóticos tradicionais na era que se encerra. As substâncias introduzidas até o presente poderiam ser reunidas nos grupos tradicionais - fenotiazinas (alifáticas, piperazínicas e piperidínicas), tioxantenos, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas, benzaminas, indóis, dibenzoxazepinas - e nos grupos químicos mais recentes - diidroindolonas, dbenzodiazepinas, benzisoxazólicos -, além de compostos ainda em desenvolvimento. Neste artigo, o terceiro de uma série concebida com esta finalidade, säo examinados os derivados fenotiazínicos com cadeia lateral piperidínica que tenham demonstrado utilidade na prática clínica e ou guardem importância histórica: mepazina, mesoridazina, nortioridazina, piperacetazina, propericiazina, sulforidazina e toridazina. Com base em bibliografia básica específica, säo discutidos aspectos técnicos e revisado o conhecimento científico acumulado através da experimentaçäo e utilizaçäo clínica destes compostos, desde seu lançamento até a presente data, com informaçöes sistemáticas sobre fórmula estrutural, fórmula molecular, nomes químicos, nomes de fantasia e códigos de cada composto, além de dados sobre eventual comercializaçäo no país

El desarrollo de nuevas drogas antipsicoticas / Development of new antipsychotic drugs

Se da por sentado que en la esquizofrenia, los efectos terapéuticos de los neurolépticos se basan en el bloqueo de los receptores de dopamina situados en el cerebro. Sin embargo, también se admite que los neurolépticos "clásicos" presentan algunos incovenientes importantes: su relativa falta de efectos sobre los síntomas negativos y su capacidad de inducción de síntomas extrapoiramidales (SEP). Experiencias clínicas llevadas a cabo con pipamperona mostraron que un antagonista combinado de serotinina 5-HT2 y dopamina D2 presentaba ventajas en el tratamiento de la esquizofrenia. Esto se hizo patente a través de los efectos antiautísticos observados, de la regulación de los ritmos de sueño y de vigilia perturbados y de la baja tendencia a la inducción de SEP. Los estudios realizados con setoperona, compuesto de perfil farmacológico comparable, confirmaron estas observaciones. No se pudo explorar la exacta implicación del antagnista 5-HT2 en los tratamientos psicofarmacológicos de la esquizofrenia hasta no haberse realizado la síntesis del receptor antagonista selectivo y específico: la ritanserina. En efecto las pruebas de doble ciego efectuadas demostraron una majoría sensible de los síntomas negativos y extrapiramidales. Puesto que las ventajas de la monoterapia en el tratamiento de la esquizofrenia son innegables, lo lógico era pasar a la selección de un compuesto con un antagonismo central comparable al de...